Применение Ацефена в современной неврологической практике

При терапии различных расстройств нервной системы и психики часто назначается лекарственное средство Ацефен (меклофеноксат).

Также применение этого препарата помогает быстро восстановить организм после различных черепно-мозговых травм и сильных стрессов.

Лекарственное средство производится в виде таблеток с круглой формой. Сверху таблетки покрыты пищевой оболочкой, дозировка каждой составляет 100 мг действующего вещества.

Таблетки помещены в блистеры ячейкового тип, в каждом из которых содержится 10 капсул. Блистеры содержатся в упаковке из картонной основы по 5 штук.

В одной таблетке имеется 100 мг активного компонента — меклофеноксата.

Меклофеноксат — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 9 января 2019; проверки требуют 2 правки. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 9 января 2019; проверки требуют 2 правки.

Меклофеноксат

— b-диметиламиноэтилового эфира парахлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорид.

Синонимы: Ацефен, Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутил, Analux, Centrophenoxine, Cerutil, Claretil, Clofenoxine, Lucidril, Meclofenoxati hydrochloridum, Meclofenoxate hydrochloride, Meclon, Mexazine, Nisantol, Proseryl, Ropoxyl и др.

Химически отличается от типичных ноотропов, но, исходя из фармакологических свойств и терапевтического действия, причисляется к этой группе.

В организме ацефен расщепляется, образуя n-хлорфеноксиуксусную кислоту и диметиламиноэтанол [ОН—СН2—СН2—N(СН3)2]. Последнее соединение является ингибитором свободных радикалов. Имеет самостоятельное значение как мягкий стимулятор ЦНС и ноотропное средство. Выпускается под названием «Деанол» (Deanol). Синонимы: Dinetal, Etanamin и др.

Имеется ряд производных этого соединения, обладающих в той или иной мере ноотропными свойствами (деманол-ацеглюмат, или клережил, клерегил; Demanoli aceglumas, Cleregil, Dardanin, Otrun, Risatarim и др.). Ацефен (меклофеноксат) рассматривается как один из типичных ноотропов. Он улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Повышает содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивает плотность холинорецепторов.

Применяют при астенических (при ипохондрических и астеноипохондрических состояниях, при нарушениях мнестических функций в пожилом и старческом возрасте, при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга), при неврозах навязчивости и других невротических состояниях. В клинике нервных болезней ацефен применяют также при диэнцефальном синдроме, нарушениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом синдроме.

Назначают внутрь по 0,1—0,3 г 3—5 раз в день. Курс лечения продолжается 1—3 мес. Можно назначать в сочетании с другими нейротропными препаратами.

Ацефен обычно хорошо переносится. В отдельных случаях у больных с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой возможны обострение бредовых и галлюцинаторных явлений, возникновение страха и тревоги. Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях ЦНС.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Выпускается в таблетках по 0,1 г, покрытых оболочкой жёлтого цвета, в упаковке по 50 штук.

Покупка препарата и его аналогов

Цена упаковки Ацефена с дозировкой 100 мг и количеством таблеток 50 штук составляет 220 рублей, но в аптеках практически не встречается и можно приобрести аналоги этого препарата:

• Омарон;
• Пирацетам;
• Энцефабол;
• Винпоцетин;
• Глицин;
• Гинкоум;
• Бравинтон;
• Амилоносар;
• Винпотропил;
• Ноотропил;
• Пикогам.

Лекарственное средство Ацефен отпускается из аптек без рецепта врача. Хранить препарат следует в сухом прохладном месте, в которое не попадают солнечные лучи. Период хранения не более трех лет.

МЕКЛОФЕНОКСАТ | Активные вещества | Vidal.ru

Фармакологическое действие

Ноотропное средство. Улучшает метаболические процессы в тканях головного мозга, особенно в условиях гипоксии. Оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС.

Показания активных веществ препарата МЕКЛОФЕНОКСАТ

Дисциркуляторная энцефалопатия, травматическая болезнь головного мозга, проявляющаяся астеническим синдромом (в т.ч. у детей и подростков).

Режим дозирования

Взрослым — по 250-500 мг 3 раза/сут после еды. У детей применяют в меньших дозах в соответствии с массой тела. Лечение проводят длительно. Клинический эффект проявляется через 2-3 недели после начала лечения.

Побочное действие

Редко: нарушения сна, слабые боли в эпигастрии, изжога, повышение аппетита, усиление беспокойства (без продуктивной симптоматики), аллергические кожные реакции.

Противопоказания к применению

Выраженные состояния беспокойства и возбуждения, повышенная чувствительность к меклофеноксату.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации меклофеноксат следует применять только по жизненным показаниям.

Особые указания

Для предотвращения возможных нарушений сна последнюю дозу рекомендуется принимать не позднее 16 ч.

Ацефен / Обзор, инструкция, цена

Ацефен — ноотропный препарат, который чаще всего используют после травм головного мозга и лечения астении. Препарат, способствующий нормальной работе головного мозга и нервных клеток.

Ацефен — Обзор, инструкция

Препарат положительно влияет на кровообращение головного мозга, оказывает психостимулирующее действие. Форма выпуска — таблетки, покрытые оболочкой.

Основным действующим компонентом препарата является ацеклофенак.

Показания к употреблению препарата:

1. ревматизм;
2. болевые ощущения в области хребта;
3. нейрогенные болевые синдромы;
4. воспалительные отеки;
5. гинекологические заболевания.

Противопоказания к употреблению препарата:

1. непереносимость одного из компонентов препарата;
2. аллергические реакции на компоненты препарата;
3. сердечная или почечная недостаточность;
4. вынашивание ребенка и период лактации;
5. язва желудка;
6. дети.

Метод применения препарата и дозировка

Препарат назначается два раза в день — утром и перед сном. Пациентам пожилого возраста коррекция дозировки не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью доза препарат должны быть уменьшена до 100 мл препарата в сутки. Продолжительность лечения устанавливается в индивидуальном порядке.

Ацефен ноотроп повышающий эффективность

Возможные побочные действия на препарат со стороны пищеварительной системы:

1. болевые ощущения в животе;
2. диарея;
3. гастрит;
4. запор;
5. рвотные позывы;
6. стоматиты язвенные;
7. кишечное кровотечение;
8. панкреатит.

Возможные побочные действия со стороны нервной системы:

1. головокружения;
2. тремор.
3. нахождение в постоянном депрессивном состоянии;
4. продолжительный сон;
5. постоянное желание спать в дневное время;
6. отсутствие сна.

Возможные побочные действия со стороны кожного покрова и придатков:

1. зуд;
2. дерматит;
3. высыпания;
4. экзема.

Кроме этого возможно увеличение ферментов печени.

Влияние препарата на метаболизм:

1. возможно увеличение состава азота в моче и крови;
2. увеличение состава креатина в крови;
3. гиперкалиемия.

Возможные действия на сердечную систему:

1. отечность кожи;
2. учащённое сердцебиение;
3. появление судорог;
4. гиперемия.

Кроме этого возможно появление отдышки.

Влияние препарата на мочевую систему:

1. нейротрофический синдром.

Общие побочные действия препарата на организм человека:

головные боли;утомляемость;отечность;появление аллергии;увеличение веса;анафилактический шок.ухудшение зрения;ухудшение слуха.

Передозировка препарата

При правильном употреблении препарата передозировка исключена. Употреблять таблетки необходимо не разжёвывая и запивая большим количеством воды.

Последний прием препарата должен быть не позднее 16:00 чтобы не возникало нарушения сна. Продолжительность курса лечения назначается специалистом, но, как правило, составляет от 1 до 3 месяцев.

Заметный результат можно увидеть уже спустя несколько недель.

При соблюдении рекомендаций доктора, передозировка препарата исключена. Чаще всего во время приёма лекарственного средства могут быть такие побочные действия как: бессонница, ухудшение аппетита, гастрит и изжога.

Применение препарата в период вынашивания ребенка и лактации

В период беременности и кормления грудью препарат необходимо исключить. Доктор может назначить препарат только в том случае, когда польза от него будет больше, чем вред, нанесенный матери и будущему ребенку.

Употребление препарата в последние три месяца беременности может привести к снижению тонуса матки и сокращению мышц. Кроме этого препарат может вызвать начало и увеличить продолжительность родов. Употреблять лекарственный препарат в период кормления грудью категорически запрещено, потому как нет экспериментального результата действия препарата на грудное молоко.

Запрещено употреблять препарат детям.

Ацефен — показания к применению

Особенности действия на организм.

Уменьшить побочные действия лекарственного препарата можно путем уменьшения дозировки. У пациентов пожилого возраста гораздо чаще наблюдается побочная реакция на препарат. Максимально осторожными необходимо быть тем, у кого есть проблемы с дыхательной системой. Ацефен может провоцировать бронхоспазм.

Людям с почечной недостаточностью и тем, кто недавно перенес операцию, необходимо быть максимально осторожными. Пациент должен находиться под контролем лечащего врача, который будет контролировать состояние почек. Срочно необходимо прекратить употребление препарат, если было обнаружено ухудшение работы почек.

Срок годности лекарственного препарата составляет 3 года с момента изготовления. Перед применением лекарственного препарата обязательно проконсультируйтесь с доктором!

Информация предоставлена исключительно в целях ознакомления и не является инструкцией к самолечению. Лечение назначается исключительно доктором.

Меклофеноксат — это… Что такое Меклофеноксат?

Меклофеноксат

(Ацефен, Acephenum ) — b-диметиламиноэтилового эфира парахлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорид.

Синонимы: Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутил, Analux, Centrophenoxine, Cerutil, Claretil, Clofenoxine, Lucidril, Meclofenoxati hydrochloridum, Meclofenoxate hydrochloride, Meclon, Mexazine, Nisantol, Proseryl, Ropoxyl и др.

Химически отличается от типичных ноотропов, но, исходя из фармакологических свойств и терапевтического действия, причисляется к этой группе.

В организме ацефен расщепляется, образуя n-хлорфеноксиуксусную кислоту и диметиламиноэтанол [ОН—СН2—СН2—N(СН3)2]. Это соединение является ингибитором свободных радикалов. Имеет самостоятельное значение как мягкий стимулятор ЦНС и ноотропное средство. Выпускается под названием «Деанол» (Deanol). Синонимы: Dinetal, Etanamin и др.

Имеется ряд производных этого соединения, обладающих в той или иной мере ноотропными свойствами (деманол-ацеглюмат, или клережил, клерегил; Demanoli aceglumas, Cleregil, Dardanin, Otrun, Risatarim и др.). Ацефен (меклофеноксат) рассматривается как один из типичных ноотропов. Он улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Повышает содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивает плотность холинорецепторов.

Применяют при астенических (при ипохондрических и астеноипохондрических состояниях, при нарушениях мнестических функций в пожилом и старческом возрасте, при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга), при неврозах навязчивости и других невротических состояниях. В клинике нервных болезней ацефен применяют также при диэнцефальном синдроме, нарушениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом синдроме.

Применение

Назначают внутрь по 0,1—0,3 г 3—5 раз в день. Курс лечения продолжается 1—3 мес. Можно назначать в сочетании с другими нейротропными препаратами.

Противопоказания

Ацефен обычно хорошо переносится. В отдельных случаях у больных с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой возможны обострение бредовых и галлюцинаторных явлений, возникновение страха и тревоги. Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях ЦНС.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Форма выпуска

Выпускается в таблетках по 0,1 г, покрытых оболочкой жёлтого цвета, в упаковке по 50 штук.

Характеристика

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и этаноле.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженное беспокойство, психомоторное возбуждение, инфекционное заболевание ЦНС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно только в случае крайней необходимости, строго по показаниям.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств:

нарушение сна, страх, тревога, обострение психотических симптомов (бред, галлюцинации), усиление беспокойства.

Со стороны органов ЖКТ:

боль в животе, изжога, повышение аппетита.

Со стороны кожных покровов:

аллергические кожные реакции.

Взаимодействие

Совместим с другими нейротропными препаратами.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, взрослым — 300–1500 мг/сут в 3–5 приемов, курс лечения — 1 — 3 мес. Детям — в меньших дозах в соответствии с массой тела.

Меры предосторожности

Учитывая возможность нарушения сна, рекомендуется принимать последнюю дозу не позднее 16 ч.

Химическое название

2-Диметиламиноэтиловый эфир (4-хлорфенокси)уксусной кислоты (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C12H16ClNO3

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F45 Соматоформные расстройства G12.2 Болезнь двигательного нейрона G45.0 Синдром вертебробазилярной артериальной системы G46 Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях G93.4 Энцефалопатия неуточненная I63 Инфаркт мозга R41.8.0* Расстройства интеллектуально-мнестические

Код CAS

51-68-3

Фармакология

Дисциркуляторная энцефалопатия, острая или резидуальная церебрально-органическая недостаточность; астеническое, ипохондрическое и астеноипохондрическое состояние; обсессивный невроз и другие невротические состояния; нарушение мнестических функций в пожилом и старческом возрасте и при органических поражениях головного мозга; астенический синдром при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга (в т.ч. у детей и подростков), диэнцефальный синдром, нарушение мозгового кровообращения, боковой амиотрофический склероз.

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью.

Год последней корректировки

2001

Дополнительная литература

1. Борисов В.А. В помощь мозгу//Наука и жизнь.- 1997.- N 8.- C. 24.

2. Новая медицинская энциклопедия//Мир Медицины.- 2000.- N 1–2.

Практический опыт применения

Предлагаем изучить обзор врача и отзывы пациентов, которые принимали Ацефен в том или ином виде.

Ацефен – это ноотропное лекарство с психостимулирующим воздействием. Его применение помогает устранить различные расстройства центральной нервной системы.

Этот препарат часто назначают при астении, которая сопровождается сильными стрессами, истощением организма, упадком сил.

Также его можно использовать после различных черепно-мозговых травм, которые оказали негативное воздействие на нервную систему. Ацефен улучшает кровообращение в мозгу, за счет этого быстро восстанавливает ЦНС, улучшает психику и способствует быстрой нормализации общего состояния всего организма. Принимать его можно самостоятельно, лекарство в аптеке продается без рецепта.

Врач психотерапевт, эксперт сайта Невродок

У мужа после черепно-мозговой травмы стали наблюдаться проблемы с нервной системы. Он стал невнимательным, стал все забывать. Помимо этого он стал постоянно уставать, что раньше за ним не было замечено.

В итоге нам врач порекомендовал препарат Ацефен для улучшения мозгового кровообращения. Что меня удивило, так это то, что средство продается в аптеке без рецепта, поэтому его можно принимать самостоятельно. Побочных явлений практически нет. Кроме этого после того как муж начал принимать лекарство, ему стало намного лучше, он стал собранным, внимательным.

Оксана, 39 лет

У мамы после инсульта появились нарушения в работе головного мозга. Ей назначили прием различных ноотропных препаратов.

Дополнительно врач порекомендовал принимать лекарство Ацефен для улучшения состояния нервной системы и кровообращения головного мозга.

Не знаю, что именно из назначенного оказало такой положительный эффект, но маме удалось быстро восстановиться после инсульта. Что примечательно, улучшение стало наблюдаться после применения именно Меклофеноксата.

Любовь, 45 лет

побочные действия и формы выпуска. Препараты, содержащие Меклофеноксат

Физико-химические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и этаноле.

Фармакодинамика

Ноотропное средство. В организме расщепляется с образованием пара-хлорфеноксиуксусной кислоты и диметиламиноэтанола, являющегося ингибитором свободных радикалов и умеренным стимулятором ЦНС. Улучшает метаболические процессы в тканях головного мозга, особенно в условиях гипоксии, повышает содержание ацетилхолина в пресинаптических окончаниях и увеличивает плотность холинорецепторов, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Стимулирует когнитивные функции, оказывает ноотропное действие. Клинический эффект проявляется через 2–3 нед лечения.

Фармакокинетика

В организме расщепляется с образованием пара-хлорфеноксиуксусной кислоты и диметиламиноэтанола, являющегося ингибитором свободных радикалов и умеренным стимулятором ЦНС.

Показания к применению

Дисциркуляторная энцефалопатия, острая или резидуальная церебрально-органическая недостаточность; астеническое, ипохондрическое и астеноипохондрическое состояние; обсессивный невроз и другие невротические состояния; нарушение мнестических функций в пожилом и старческом возрасте и при органических поражениях головного мозга; астенический синдром при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга (в т.ч. у детей и подростков), диэнцефальный синдром, нарушение мозгового кровообращения, боковой амиотрофический склероз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженное беспокойство, психомоторное возбуждение, инфекционное заболевание ЦНС.

Побочные действия — Меклофеноксат

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна, страх, тревога, обострение психотических симптомов (бред, галлюцинации), усиление беспокойства.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, изжога, повышение аппетита.

Со стороны кожных покровов: аллергические кожные реакции.

Дозировка и Способы применения

Внутрь, после еды, взрослым — 300–1500 мг/сут в 3–5 приемов, курс лечения — 1 — 3 мес. Детям — в меньших дозах в соответствии с массой тела.

С осторожностью

Беременность, кормление грудью.

Передозировка

Не описана. Лечение симптоматическое.

Беременность и Лактация

Возможно только в случае крайней необходимости, строго по показаниям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместим с другими нейротропными препаратами.

Особые указания

Учитывая возможность нарушения сна, рекомендуется принимать последнюю дозу не позднее 16 ч.

Какие могут появиться побочные симптомы

Во время использования лекарства могут возникать следующие неприятные симптомы:

• возникновение различных аллергических реакций;
• болевые ощущения в области желудка;
• появление изжоги;
• ощущение тревоги, страха;
• нарушения сна, а именно бессонница;
• может наблюдаться усиление аппетита.

Меклофеноксат — это… Что такое Меклофеноксат?

Меклофеноксат

(Ацефен, Acephenum ) — b-диметиламиноэтилового эфира парахлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорид.

Синонимы: Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутил, Analux, Centrophenoxine, Cerutil, Claretil, Clofenoxine, Lucidril, Meclofenoxati hydrochloridum, Meclofenoxate hydrochloride, Meclon, Mexazine, Nisantol, Proseryl, Ropoxyl и др.

Химически отличается от типичных ноотропов, но, исходя из фармакологических свойств и терапевтического действия, причисляется к этой группе.

В организме ацефен расщепляется, образуя n-хлорфеноксиуксусную кислоту и диметиламиноэтанол [ОН—СН2—СН2—N(СН3)2]. Это соединение является ингибитором свободных радикалов. Имеет самостоятельное значение как мягкий стимулятор ЦНС и ноотропное средство. Выпускается под названием «Деанол» (Deanol

). Синонимы: Dinetal, Etanamin и др.

Имеется ряд производных этого соединения, обладающих в той или иной мере ноотропными свойствами (деманол-ацеглюмат, или клережил, клерегил; Demanoli aceglumas, Cleregil, Dardanin, Otrun, Risatarim и др.). Ацефен (меклофеноксат) рассматривается как один из типичных ноотропов. Он улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Повышает содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивает плотность холинорецепторов.

Применяют при астенических (при ипохондрических и астеноипохондрических состояниях, при нарушениях мнестических функций в пожилом и старческом возрасте, при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга), при неврозах навязчивости и других невротических состояниях. В клинике нервных болезней ацефен применяют также при диэнцефальном синдроме, нарушениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом синдроме.

Применение

Назначают внутрь по 0,1—0,3 г 3—5 раз в день. Курс лечения продолжается 1—3 мес. Можно назначать в сочетании с другими нейротропными препаратами.

Противопоказания

Ацефен обычно хорошо переносится. В отдельных случаях у больных с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой возможны обострение бредовых и галлюцинаторных явлений, возникновение страха и тревоги. Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях ЦНС.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Форма выпуска

Выпускается в таблетках по 0,1 г, покрытых оболочкой жёлтого цвета, в упаковке по 50 штук.

инструкция по применению, дозировка и аналоги

На чтение 3 мин. Опубликовано 07.09.2018

Центрофеноксин (Меклофеноксат) – один из самых ранних и наиболее изученных ноотропов. Обладает стимулирующими и нейропротекторными свойствами.

Краткая история

Разработан в 1959 году во Французском Национальном Научно-исследовательском Центре. Хотя в настоящее время он пользуется популярностью благодаря своим ноотропным и когнитивным свойствам, первоначально он был создан для лечения когнитивных патологий, таких как болезнь Альцгеймера.

Как работает

Центрофеноксин состоит из двух химических веществ:

Диметиламиноэтанол (DMAE) – источник холина. Оказывает стимулирующее действие на мозг. [R]Парахлорфеноксиуксусная кислота (pCPA) – синтетическая версия гормонов роста растений. [R]

Как только центрофеноксин поглощается организмом, часть его распадается на DMAE и pCPA. DMAE превращается в холин, а оставшийся pCPA циркулирует по всему телу. Отсюда следующие эффекты.

1. Центрофеноксин снижает накопления липофусцина. Липофусцин является одним из самых ярких пигментов, занимая более 30% объема стареющих клеток. С возрастом липофусцин накапливается, особенно в скелетных, нейронных и сердечных тканях. Когда уровни достигают критического объема, клетки становятся менее функциональными, и они умирают. В мозгу же мертвые клетки нарушают передачу нервных импульсов в другие органы. Это негативно сказывается н акогнитивных функциях. Длительное введение центрофеноксина приводит к значительному снижению уровня липофусцина. [R, R, R, R]

2. Центрофеноксин уменьшает отложения калия в мозгу. Калий крайне важен при синаптической передаче и правильной сигнализации, но когда он накапливается за пределами своих физиологических диапазонов, он ухудшает когнитивные функции. Центрофеноксин, увеличивая потребление глюкозы, способствует удалению как двуокиси углерода, так и калия. [R]

3. Центрофеноксин увеличивает нейронную РНК. Нейронная РНК используется нейронами для создания белков с целью кодирования памяти и восстановления поврежденных клеток мозга. С увеличением нейронной РНК, повышается способность мозга к реорганизации путем формирования новых нейронных связей. Это помогает компенсировать травмы, возрастной спад и болезни. [R]

4. Центрофеноксин удаляет свободные радикалы. Одной из наиболее вредных молекул, присутствующих в мозгу, являются свободные радикалы. В мозгу они связываются с молекулами жира в мембранах нервных клеток и нарушают контроль веществ, поступающих в клетки и выходящих из них. Нарушение данного контроля способствует развитию нейродегенеративных болезней и инсульта. Когда центрофеноксин попадает в мозг, он удаляет свободные радикалы и усиливает действие антиоксидантов. [R, R, R]

5. Центрофеноксин усиливает поглощение глюкозы и кислорода мозгом. Это, в свою очередь, повышает химическую активность, что улучшает концентрацию внимания, мотивацию и энергию. [R]

6. Центрофеноксин усиливает действие холина. С повышением холина, увеличивается и ГАМК (основной тормозной нейротрансмиттер). Это успокаивает мозг, снижает депрессивные и тревожные симптомы. [R]

Побочные эффекты

Центрофеноксин безопасен и нетоксичен. Однако, избыток ацетилхолина может вызвать тошноту, головную боль, проблемы с пищеварением, бессонницу.

Аналоги

Alpha-GPC. Обеспечивает много подобных улучшающих мозг преимуществ, а также доказал свою эффективность в лечении пациентов с болезнью Альцгеймера. Стимулирует выработку гормона роста, что дает преимущество спортсменам, которые заинтересованы не только в пользе для мозга, но и в улучшении восстановления и производительности тренировок.

Холин Битартрат. Также называемый лецитином, представляет собой недорогую холиновую добавку, которая дает потребителям полезные преимущества холина.

Цитиколин (CDP Холин). Не считается холинергическим, так как он должен быть сначала метаболизирован, прежде чем холин может пересечь гематоэнцефалический барьер и использоваться организмом. Несмотря на то, что CDP холин проходит двухэтапный процесс, а непосредственные эффекты могут ощущаться немного дольше, он также является очень эффективным ноотропом с рядом преимуществ улучшения когнитивных функций.

noomind.ru

Меклофеноксат — Википедия. Что такое Меклофеноксат

Меклофеноксат

(Ацефен, Acephenum ) — b-диметиламиноэтилового эфира парахлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорид.

Синонимы: Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутил, Analux, Centrophenoxine, Cerutil, Claretil, Clofenoxine, Lucidril, Meclofenoxati hydrochloridum, Meclofenoxate hydrochloride, Meclon, Mexazine, Nisantol, Proseryl, Ropoxyl и др.

Химически отличается от типичных ноотропов, но, исходя из фармакологических свойств и терапевтического действия, причисляется к этой группе.

В организме ацефен расщепляется, образуя n-хлорфеноксиуксусную кислоту и диметиламиноэтанол [ОН—СН2—СН2—N(СН3)2]. Последнее соединение является ингибитором свободных радикалов. Имеет самостоятельное значение как мягкий стимулятор ЦНС и ноотропное средство. Выпускается под названием «Деанол» (Deanol). Синонимы: Dinetal, Etanamin и др.

Имеется ряд производных этого соединения, обладающих в той или иной мере ноотропными свойствами (деманол-ацеглюмат, или клережил, клерегил; Demanoli aceglumas, Cleregil, Dardanin, Otrun, Risatarim и др.). Ацефен (меклофеноксат) рассматривается как один из типичных ноотропов. Он улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Повышает содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивает плотность холинорецепторов.

Применяют при астенических (при ипохондрических и астеноипохондрических состояниях, при нарушениях мнестических функций в пожилом и старческом возрасте, при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга), при неврозах навязчивости и других невротических состояниях. В клинике нервных болезней ацефен применяют также при диэнцефальном синдроме, нарушениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом синдроме.

Применение

Назначают внутрь по 0,1—0,3 г 3—5 раз в день. Курс лечения продолжается 1—3 мес. Можно назначать в сочетании с другими нейротропными препаратами.

Противопоказания

Ацефен обычно хорошо переносится. В отдельных случаях у больных с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой возможны обострение бредовых и галлюцинаторных явлений, возникновение страха и тревоги. Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях ЦНС.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Форма выпуска

Выпускается в таблетках по 0,1 г, покрытых оболочкой жёлтого цвета, в упаковке по 50 штук.

Особые указания

При применении Ацефена стоит обращать внимание на следующие нюансы:

1. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами, у которых имеются различные нарушения желудка и кишечника, а также геморрагический диатез, заболевание Крона, гематологические расстройства. При появлении этих нарушений применение лекарства нужно прекратить.
2. Если у больных имеются нарушения печени, то применение препарата стоит начинать с дозировки 150 мг.
3. Во время использования препарата в терапевтическом лечении следует отказаться от управления автомобилем и осуществления деятельности, которая требует повышенного внимания.
4. Если совместно с лекарством применять ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные препараты, то могут усилиться побочные проявления.
5. Не рекомендуется использовать совместно с Метотрексатом, потому что имеется вероятность повышения концентрации и токсичности последнего компонента в плазме крови.

Меклофеноксат — Википедия (с комментариями)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Меклофеноксат

(Ацефен, Acephenum ) — b-диметиламиноэтилового эфира парахлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорид.

Синонимы: Аналукс, Меклофеноксат, Центрофеноксин, Церутил, Analux, Centrophenoxine, Cerutil, Claretil, Clofenoxine, Lucidril, Meclofenoxati hydrochloridum, Meclofenoxate hydrochloride, Meclon, Mexazine, Nisantol, Proseryl, Ropoxyl и др.

Химически отличается от типичных ноотропов, но, исходя из фармакологических свойств и терапевтического действия, причисляется к этой группе.

В организме ацефен расщепляется, образуя n-хлорфеноксиуксусную кислоту и диметиламиноэтанол [ОН—СН2—СН2—N(СН3)2]. Последнее соединение является ингибитором свободных радикалов. Имеет самостоятельное значение как мягкий стимулятор ЦНС и ноотропное средство. Выпускается под названием «Деанол» (Deanol). Синонимы: Dinetal, Etanamin и др.

Имеется ряд производных этого соединения, обладающих в той или иной мере ноотропными свойствами (деманол-ацеглюмат, или клережил, клерегил; Demanoli aceglumas, Cleregil, Dardanin, Otrun, Risatarim и др.). Ацефен (меклофеноксат) рассматривается как один из типичных ноотропов. Он улучшает когнитивные функции, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС, активирует обменные процессы, улучшает синаптическую передачу в гипоталамической и других областях мозга. Повышает содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивает плотность холинорецепторов.

Применяют при астенических (при ипохондрических и астеноипохондрических состояниях, при нарушениях мнестических функций в пожилом и старческом возрасте, при травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга), при неврозах навязчивости и других невротических состояниях. В клинике нервных болезней ацефен применяют также при диэнцефальном синдроме, нарушениях мозгового кровообращения, при боковом амиотрофическом синдроме.

Применение

Назначают внутрь по 0,1—0,3 г 3—5 раз в день. Курс лечения продолжается 1—3 мес. Можно назначать в сочетании с другими нейротропными препаратами.

Противопоказания

Ацефен обычно хорошо переносится. В отдельных случаях у больных с параноидной и галлюцинаторной симптоматикой возможны обострение бредовых и галлюцинаторных явлений, возникновение страха и тревоги. Препарат противопоказан при инфекционных заболеваниях ЦНС.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Форма выпуска

Выпускается в таблетках по 0,1 г, покрытых оболочкой жёлтого цвета, в упаковке по 50 штук.

Сорафениб-Натив таблетки 200мг №112

Действующее вещество Сорафениб

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав:

Состав на 1 таблетку:

Наименование компонента	Количество, мг
Действующее вещество:
Сорафениба тозилат	274,0
в пересчете на сорафениб	200,0
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая	16,00
Кроскармеллоза натрия	36,40
Гипромеллоза	10,20
Магния стеарат	2,55
Натрия лаурилсульфат	1,70
Оболочка:
Опадрай синий (спирт поливиниловый — 40,00 %, титана диоксид — 23,20 %, макрогол — 20,20 %, тальк — 14,80 %, краситель синий блестящий FCF — 1,80 %)	10,0

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинкиназАТХ:

L.01.X.E.05 Сорафениб

Фармакодинамика:

Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR- 1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-p). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке, почечно­клеточном раке, дифференцированном раке щитовидной железы у человека.

Фармакокинетика:

Всасывание. Максимальные концентрации (Сmах) сорафениба в плазме крови достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. Средняя относительная биодоступность сорафениба после приема внутрь составляет 38-49 %. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приемом сорафениба натощак.

При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние значения Сmах и площадь под кривой «конконцентрация — время» у пациентов с раком щитовидной железы не установлена.

Распределение. Связь с белками плазмы — 99,5 %. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 суток приводит к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

Метаболизм. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на долю сорафениба приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме крови. Основной циркулирующий в плазме крови метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16 %.

Выведение. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. После приема внутрь сорафениба в форме раствора в дозе 100 мг в течение 14 суток выводится 96 % от назначенной дозы, 77 % выводится через кишечник, 19 % — почками в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб в количестве 51 % от назначенной дозы определяется в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы сорафениба в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети. Данные по фармакокинетике сорафениба у детей отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у пациентов с нормальной почечной функцией и пациентов, не нуждающихся в диализе, с нарушениями функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), средней (КК от 30 до < 50 мл/мин) и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени. Влияния нарушений функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени. Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У пациентов с печеночно-клеточным раком с печеночной недостаточностью легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени. Фармакокинетика сорафениба у пациентов без печеночно-клеточного рака с печеночной недостаточностью легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) степени фармакокинетика сорафениба не изучена.

Показания:

— Метастатический почечно-клеточный рак.

— Печеночно-клеточный рак.

— Местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:

При кожных заболеваниях, артериальной гипертензии, повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, при терапии совместно с иринотеканом и доцетакселом.

Беременность и лактация:

Беременность

Женщинам следует избегать наступления беременности в период терапии препаратом Сорафениб-натив. Женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо проинформировать о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии препаратом Сорафениб-натив необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Исследования сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность вызывать пороки развития. Также в экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту.

Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком у человека. У животных отмечалось выделение сорафениба и/или его метаболитов с молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период терапии препаратом Сорафениб-натив.

Способ применения и дозы:

Рекомендуемая суточная доза препарата Сорафениб-натив составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки) либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

Развитие возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы препарата Сорафениб-натив.

Снижение дозы у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком и печеночно­клеточным раком

При необходимости доза препарата Сорафениб-натив может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день.

Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив при развитии кожной токсичности приведены в Таблице 1.

Таблица 1 Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив при развитии кожной токсичности

Степень кожной токсичности	Эпизоды кожной токсичности	Рекомендации по модификации доз препарата Сорафениб-натив
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента.	Любой по счету.	Лечение препаратом Сорафениб-натив продолжают на фоне местной симптоматической терапии.
2-я степень: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента.	1-й эпизод	Лечение препаратом Сорафениб-натив продолжают на фоне местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней — см. ниже.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й или 3-й эпизоды.	Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день.
4-й эпизод	Терапию препаратом Сорафениб-натив следует прекратить.
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнить свои профессиональные обязанности или обслуживать себя.	1-й или 2-й эпизоды	Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив до 400 мг 1 раз в сутки или до 400 мг через день.
3-й эпизод	Терапию препаратом Сорафениб-натив следует прекратить.

Снижение дозы у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы

При необходимости снижения дозы препарата Сорафениб-натив до 600 мг в сутки препарат принимают 2 раза в сутки (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов).

При необходимости доза препарата Сорафениб-натив может быть дополнительно снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки) или до 200 мг 1 раз в сутки. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Сорафениб-натив может быть увеличена.

Рекомендуемые дозы препарата Сорафениб-натив для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, требующих снижения дозы, приведены в Таблице 2.

Таблица 2 Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив для пациентов сдифференцированным раком щитовидной железы

Снижение дозы	Суточная доза препарата Сорафениб-натив
Первое снижение дозы	600 мг	2 таблетки и 1 таблетка с интервалом приема 12 часов (на первый прием может приходиться любая из этих доз)
Второе снижение дозы	400 мг	По 1 таблетке 2 раза в сутки
Третье снижение дозы	200 мг	По 1 таблетке 1 раз в сутки

Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив при развитии кожной токсичности приведены в таблице 3.

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы препарата Сорафениб-натив при развитии кожной токсичности

Степень кожной токсичности	Эпизоды	Рекомендации по модификации доз препарата Сорафениб-натив
1-я степень: онемение, дизестезия, парестезия, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в ладонях или подошвах ног, которые не препятствуют нормальной активности пациента.	Любой по счету.	Лечение препаратом Сорафениб-натив продолжают на фоне местной симптоматической терапии.
2-я степень: эритема и отечность ладоней или подошв ног, сопровождающиеся болью и/или ощущением дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента.	1-й эпизод	Лечение продолжают с использованием сниженной дозы препарата Сорафениб-натив 600 мг в сутки (400 мг и 200 мг с интервалом 12 часов) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней — см. ниже.
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив (см. Таблица 2).
3-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив (см. Таблица 2).
4-й эпизод	Терапию препаратом Сорафениб-натив следует полностью прекратить.
3-я степень: влажная десквамация, изъязвления, волдыри или выраженная боль в ладонях или подошвах ног, или выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя.	1-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив (первое снижение дозы см. Таблица 2).
2-й эпизод	Приостановить терапию препаратом Сорафениб-натив до тех пор, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу препарата Сорафениб-натив (второе снижение дозы см. Таблица 2).
3-й эпизод	Терапию препаратом Сорафениб-натив следует полностью прекратить.

* Если в течение 28 суток терапии препаратом Сорафениб-натив в сниженной дозе кожнаятоксичность не превысит 1-ю степень, возможно увеличение дозы препарата Сорафениб-натив на один дозовый уровень по сравнению с уменьшенной дозой.

Применение у отдельных групп пациентов

Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола и массы тела не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения сорафениба у детей не установлены.

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью коррекции дозы не требуется. Лечение препаратом Сорафениб-натив пациентов с нарушениями функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (без гемодиализа) легкой, средней и тяжелой степени тяжести не требуется снижения дозы препарата Сорафениб-натив. Применение сорафениба при лечении пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.

У пациентов с риском возникновения нарушений функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10 %, «часто» — > 1 % и 10 %, «нечасто» — > 0,1 % и < 1 %, «редко» — > 0,01 % и < 0,1 %, «очень редко» — 0,01 %, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нечасто — гипертиреоз.

Нарушения психики: часто — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия; нечасто — синдром задней обратимой энцефалопатии*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — хроническая сердечная недостаточность*, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*; редко — удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — кровотечения (включая кровотечения из желудочно-кишечного тракта*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение артериального давления; часто — приливы; нечасто — гипертонический криз*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто -ринорея, дисфония; нечасто — явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (включая пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, анорексия; часто — стоматит (включая сухость слизистой оболочки полости рта и глоссодинию), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — гастрит, панкреатит, прободение желудочно-кишечного тракта*.

Нарушения со стороны печены и желчевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит/ редко — лекарственный гепатит*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто — экзема, мультиформная эритема; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидермальный некролиз*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто- миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна — рабдомиолиз, некроз челюсти.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нефротический синдром.

Нарушения стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе боль в ротовой полости, боль в животе, боль в костях, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто — астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — дегидратация, транзиторное повышение активности щелочной фосфатазы, отклонение от нормального значения Международного Нормализованного Отношения (МНО) и протромбина.

* — нежелательные реакции, которые могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходят либо нечасто, либо реже чем нечасто.

У пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы заметно чаще наблюдаются ладонно-подошвенная эритродизестезия, диарея, алопеция, снижение массы тела, повышение температуры тела, гипокальциемия, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, чем у пациентов с почечно-клеточным раком и печеночно-клеточным раком.

Передозировка:

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление вышеперечисленных нежелательных реакций, особенно диареи и кожных реакций.

Лечение: симптоматическое. Антидот к сорафенибу неизвестен.

Взаимодействие:

Индукторы CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводит к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37 %.

Ингибиторы CYP3A4

Клинические фармакокинетические взаимодействия сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Субстраты CYP2C9

Одновременный прием сорафениба и варфарина не приводит к изменению средних значений протромбинового времени и МНО по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение МНО всем пациентам, получающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450

Одновременное применение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса терапии сорафенибом не приводит к изменению уровня экспозиции перечисленных лекарственных средств. Это свидетельствует о том, что сорафениб ни ингибирует, ни индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имеет место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводит к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдается снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Комбинация с другими противоопухолевыми лекарственными средствами

Сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.

Паклитаксел/карбоплатин

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (≤ 400 мг 2 раза в сутки с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина) не оказывает никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза в сутки без перерыва в применении сорафениба) приводит к увеличению экспозиции сорафениба на 47 %, паклитаксела — на 29 % и 6-ОН производного паклитаксела — на 50 %. Фармакокинетика карбоплатина остается неизмененной.

Таким образом, нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.

Капецитабин

Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг/м2 2 раза в сутки с 1-го по 14-й день через каждый 21-й день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза в сутки без перерывов в приеме) не приводит к существенным изменениям в экспозиции сорафениба, однако экспозиция капецитабина увеличивается на 15-50 %, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастает на 0-52 %. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.

Доксорубицин/иринотекан

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUCдоксорубицина на 21 %. При одновременном применении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUC SN-38 на 67-120 % и увеличение AUC иринотекана на 26-42 %. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Доцетаксел

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м однократно через каждый 21-й день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в сутки со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Сmах доцетаксела на 36-80 % и 16-32 % соответственно. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Неомицин

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального лекарственного средства для эрадикации желудочно-кишечной флоры, приводит к воздействию на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба с последующим снижением экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших неомицин в течение 5 суток, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54 %. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Влияние других антибиотиков на фармакокинетику сорафениба не изучалось, предполагается, что это влияние будет определяться способностью антибиотиков снижать активность глюкуронидазы.

Комбинация с ингибиторами протонной помпы

Омепразол

Одновременное применение омепразола не оказывает влияния на фармакокинетику сорафениба. Коррекции дозы сорафениба не требуется.

Особые указания:

Лечение препаратом Сорафениб-натив следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Во время терапии препаратом Сорафениб-натив необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба являются кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизэстезия) и сыпь. В большинстве случаев они 1-й и 2-й степени тяжести и проявляются, главным образом, в течение первых шести недель терапии сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные лекарственные средства с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы препарата Сорафениб-натив или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Сорафениб-натив отменяют.

У пациентов, получающих лечение сорафенибом, может повыситься частота развития артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носит легкий или умеренный характер, наблюдается в начале лечения и поддается лечению стандартными антигипертензивными лекарственными средствами. Во время лечения препаратом Сорафениб-натив следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Сорафениб-натив.

Прием сорафениба может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Сорафениб-натив. Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением сорафениба следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.

При совместном назначении варфарина и сорафениба могут отмечаться редкие эпизоды кровоточивости или повышение МНО. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сорафениб-натив с целью предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии препаратом Сорафениб-натив после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию препаратом Сорафениб-натив.

Установлено, что применение сорафениба приводит к удлинению интервала QT/QTc, что может повысить риск развития желудочковых аритмий. Следует применять препарат Сорафениб-натив с осторожностью у следующих пациентов с текущим удлинением интервала QTc или с риском развития такого состояния: с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; получающих терапию антрациклинами в высокой общей дозе; принимающих определенные антиаритмические средства или другие лекарственные средства, ведущие к удлинению интервала QT; а также у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию. При применении препарата Сорафениб-натив у таких пациентов следует проводить периодический электрокардиографический контроль и измерять концентрацию электролитов (магний, калий, кальций) в плазме крови.

Прободение желудочно-кишечного тракта встречается нечасто и описано менее чем у 1 % пациентов, получавших сорафениб. В некоторых случаях это не связано с опухолями в брюшной полости. В случае прободения желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Сорафениб-натив следует отменить.

Нет никаких данных о лечении сорафенибом пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени возможно усиление действия препарата Сорафениб-натив.

При применении препарата Сорафениб-натив у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в плазме крови. У пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечаются более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком. Имеются данные, что у некоторых пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, получавших сорафениб, концентрация тиреотропного гормона в плазме крови превысила 0,5 мЕд/л. При применении препарата Сорафениб-натив у таких пациентов следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона. С осторожностью назначают препарат Сорафениб-натив вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например, иринотекан).

Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м2) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в сутки с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела) сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36-80 %. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.

Одновременное применении неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Поскольку при применении препарата Сорафениб-натив могут развиваться такие нежелательные реакции как астения, болевой синдром, тошнота, рвота и др. необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

Упаковка:

По 28, 56 или 112 таблеток во флаконы из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена высокой плотности. На флаконы наклеивают этикетку.

По 14 или 28 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой ламинированной печатной, или пленки поливинилхлоридной/ поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой ламинированной печатной.

По 1 флакону, по 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток), по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковок (по 28 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту